Geny opłat i reagowanie na endotoksyny bakteryjne

Przegląd receptorów Toll-podobnych (TLR) autorstwa Modlin i in. (Wydanie 10 czerwca) zawierało kilka ważnych błędów. Autorzy twierdzą, że TLR2 sygnalizuje obecność endotoksyny, a tym samym ostrzega gospodarza przed inwazją bakterii Gram-ujemnych. To jest źle. TLR4 wykonuje tę funkcję. Dowód genetyczny jest kategoryczny. Zwierzęta bez TLR4 nie reagują na endotoksynę i mają zwiększoną wrażliwość na przytłaczającą sepsę gram-ujemną.2 Zwierzęta bez TLR2, w przeciwieństwie, mają całkowicie normalną reakcję zarówno na endotoksyny, jak i na bakterie Gram-ujemne.3 Fakty te nie mogą być pogodzone z twierdzą, że TLR2 transmituje sygnał lipopolisacharydowy. Ponadto w literaturze nie pojawiły się doniesienia o kontakcie między czynnikiem transkrypcyjnym MyD88 i TLR2, a kinaza związana z receptorem interleukiny (IRAK) – nie IRAK2 – przenosi sygnał lipopolisacharydowy w komórce.4
James A. Thomas, MD
University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75235-9148
4 Referencje1. Modlin RL, Brightbill HD, Godowski PJ. Zbiór odporności wrodzonej na patogeny drobnoustrojowe. N Engl J Med 1999; 340: 1834-1835
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Poltorak A, He X, Smirnova I, i in. Wadliwa sygnalizacja LPS u myszy C3H / HeJ i C57BL / 10ScCr: mutacje w genie Tlr4. Science 1998; 282: 2085-2088
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Heine H, Kirschning CJ, Lien E, Monks BG, Rothe M, Golenbock DT. Ostrze: komórki, które niosą allel zerowy dla receptora 2 podobnego do opłat, są zdolne do odpowiedzi na endotoksynę. J Immunol 1999; 162: 6971-6975
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Muzio M, Natoli G, Saccani S, Levrero M, Mantovani A. Ludzki szlak sygnalizacji opłat: rozbieżność czynnika jądrowego kappaB i aktywacja JNK / SAPK powyżej czynnika 6 związanego z receptorem martwicy nowotworu (TRAF6). J Exp Med 1998; 187: 2097-2101
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: W naszym artykule podsumowaliśmy wstępne badania, które wykazały ważne role TLR2 i TLR4 w kontrolowaniu wrodzonej odpowiedzi na patogeny drobnoustrojowe. Na podstawie pracy Poltoraka i wsp. stwierdziliśmy, że funkcjonalny TLR4 jest niezbędny do obrony przed patogenami Gram-ujemnymi . Nowsze badania2 potwierdziły pogląd, że TLR4 jest niezbędny do odpowiedzi na bakterie Gram-ujemne i lipopolisacharyd , podczas gdy TLR2 ma zasadnicze znaczenie dla odpowiedzi na lipoproteiny. Ekspresja genu TLR2 w heterologicznych komórkach nadaje odpowiedź lipopolisacharydowi, a przeciwciało monoklonalne anty-TLR2 może blokować indukowane lipopolisacharydami wytwarzanie interleukiny-12 przez ludzkie adherentne monocyty. Co więcej, przerwanie TLR2 u myszy nie zaburza odpowiedzi na lipopolisacharyd. 3 Figura naszego artykułu pokazała spekulatywny model aktywacji NF-.B za pośrednictwem TLR2. Model ten oparty był na danych biochemicznych pokazujących, że dominujące negatywne wersje MyD88, czynnik 6 związany z receptorem martwicy nowotworu i IRAK (ale nie IRAK2, jak przedstawiono na figurze) mogą blokować aktywację NF-.B przez TLR2.4
Robert L. Modlin, MD
Hans D. Brightbill, BS
UCLA School of Medicine, Los Angeles, CA 90095
Paul J. Godowski, Ph.D.
Genentech, San Francisco, CA 94080
4 Referencje1. Poltorak A, He X, Smirnova I, i in. Wadliwa sygnalizacja LPS u myszy C3H / HeJ i C57BL / 10ScCr: mutacje w genie Tlr4. Science 1998; 282: 2085-2088
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Ulevitch RJ. Bramki poboru opłat za wybór patogenu. Nature 1999; 401: 755-756
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Takeuchi O, Hoshino K, Kawai T, i in. Różnicowe role TLR2 i TLR4 w rozpoznawaniu składników ścian komórkowych bakterii Gram-ujemnych i gram-dodatnich. Immunity 1999; 11: 443-451
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Yang RB, Mark MR, Gurney AL, Godowski PJ. Sygnalizacja zdarzeń wywołanych przez toll-podobny receptor lipopolisacharydów 2. J Immunol 1999; 163: 639-643
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(6)
[podobne: nerw strzałkowy powierzchowny, niedociśnienie ortostatyczne, odczyn arthusa ]
[patrz też: badanie kariotypu, olx nisko, badanie mykologiczne ]