Kliniczne i genetyczne cechy zespołu Ehlersa-Danlosa Typ IV, typ naczyniowy cd

Sześcio-szóstka pacjentów z indeksem, którzy nie mieli komplikacji, miała jedno lub więcej ustaleń fizycznych zgodnych z diagnozą (charakterystyczne rysy twarzy, cienka skóra z widocznymi żyłkami, łatwe powstawanie siniaków i zwiększona ruchliwość stawów rąk), które doprowadziły do oceny. Trzydziestu dwóch z tych 66 pacjentów miało również chorych krewnych, którzy mieli komplikacje. Badania biochemiczne i molekularne
Fibroblasty skórne uzyskano od osób badanych i hodowano, a syntezę prokolagenu typu III badano jak opisano poprzednio.6,7 W badaniach molekularnych RNA i DNA ekstrahowano z hodowanych fibroblastów, a komplementarny DNA syntetyzowano przez odwrotną transkrypcję z RNA .8 Zachodzące na siebie fragmenty komplementarnego DNA zostały zamplifikowane przez reakcję łańcuchową polimerazy77,9 i analizowane przez elektroforezę na żelu poliakrylamidowym w celu zidentyfikowania insercji lub delecji7 lub przez analizę polimorfizmu konformacji pojedynczej nici w celu wykrycia mutacji punktowych w sekwencji kodującej.7,10 Nieprawidłowe fragmenty zostały zsekwencjonowane za pomocą metody kończenia łańcucha dideoksy11 z użyciem polimerazy T4 (Seąuenase, US Biochemicals lub Prism model 310, analizator genetyczny, Applied Biosystems). Wszystkie mutacje zostały potwierdzone przez analizę sekwencji lub trawienie enzymem restrykcyjnym genomowego DNA.
Analiza statystyczna
Zastosowaliśmy teście z dwiema próbkami, przyjmując, że wariancja była nierówna, aby porównać średni wiek w momencie stwierdzenia oraz w czasie komplikacji u pacjentów z indeksem i ich krewnych. Do oceny czasu przeżycia wykorzystaliśmy metody life-table (oprogramowanie statystyczne SPSS, wersja 7.5) i uwzględniono wiek po śmierci (w tym informacje o dwóch pacjentach indeksu, których zgony były najwyraźniej niezwiązane z jakimikolwiek powikłaniami zespołu Ehlersa-Danlosa typu IV) lub ostatnia znana wiek każdego żywego osobnika. Skonstruowaliśmy normalną krzywą w stosunku do wskaźników zgonów z 1994 r. Z Działu Podstawowych Statystyk Ośrodków Kontroli i Zapobiegania Chorobom. Porównaliśmy krzywe przeżycia Kaplan-Meier dla pacjentów z indeksem i ich krewnych za pomocą statystycznej analizy logarytmicznej. (Oprogramowanie SPSS, wersja 7.5). Wykorzystaliśmy również analizę Kaplana-Meiera do obliczenia przeżycia wolnego od pierwszego powikłania dla pacjentów z indeksem (oprogramowanie SPSS, wersja 7.5) przez wykreślenie wyrażenia [1- (skumulowane przeżycie)] względem wieku, z przeżyciem zdefiniowanym zgodnie z wiekiem w czas pierwszej komplikacji.
Wyliczyliśmy standaryzowane współczynniki zachorowalności, aby porównać odsetek wad wrodzonych u pacjentów, u których wystąpił ten problem, z odsetkiem w populacji ogólnej. Współczynniki i 95-procentowe przedziały ufności zostały obliczone przy założeniu, że wartości następowały po rozkładzie Poissona.13 Wszystkie wartości P były dwustronne.
Wyniki
Przeżycie
Rysunek 1. Rycina 1. Szacunki Kaplan-Meier dotyczące całkowitego przeżycia wśród 374 podmiotów z zespołem Ehlersa-Danlosa typu IV (panel A) i wieku w momencie pierwszego komplikacji wśród 207 pacjentów z indeksem (panel B). Panel A zawiera również krzywą pochodzącą z skróconego planu życia z 1994 r. Dla osób urodzonych w Stanach Zjednoczonych.12
Ogółem 131 osób zmarło: 26 pacjentów z indeksami i 105 krewnych. Nadreprezentacja krewnych prawdopodobnie odzwierciedla naszą metodę ustalania ich statusu chorobowego za pomocą zapisów młodszych pacjentów z indeksem oraz klinicznych kryteriów diagnozy i włączenia
[więcej w: nerw okoruchowy, szmer pęcherzykowy w płucach, błona odblaskowa ]
[hasła pokrewne: babka plesznik, gratka yorki, babka płesznik opinie ]