Kliniczne i genetyczne cechy zespołu Ehlersa-Danlosa Typ IV, typ naczyniowy

Zespół Ehlersa-Danlosa typu IV, typ naczyniowy, wynika z mutacji genu dla prokolagenu typu III (COL3A1). Pacjenci narażeni są narażeni na ryzyko pęknięcia tętnic, jelit i macicy, ale terminy tych zdarzeń, ich częstotliwość i przebieg choroby nie są dobrze udokumentowane. Metody
Przeanalizowaliśmy historię kliniczną i rodzinną oraz powikłania medyczne i chirurgiczne u 220 pacjentów z potwierdzonym biochemicznie zespołem Ehlersa-Danlosa typu IV i 199 ich dotkniętych krewnych. Zidentyfikowaliśmy podstawową mutację COL3A1 u 135 pacjentów z indeksem.
Wyniki
Komplikacje były rzadkie w dzieciństwie; 25 procent pacjentów z indeksem miało pierwsze powikłanie w wieku 20 lat, a ponad 80 procent miało co najmniej jedno powikłanie w wieku 40 lat. Obliczona mediana przeżycia całej kohorty wynosiła 48 lat. Większość zgonów była wynikiem pęknięcia tętnic. Pęknięcie jelit, które często dotyczyło esicy okrężnicy, stanowiło około jednej czwartej powikłań, ale rzadko doprowadziło do śmierci. Powikłania ciąży doprowadziły do śmierci u 12 z 81 kobiet, które zaszły w ciążę. Rodzaje powikłań nie były związane z konkretnymi mutacjami w COL3A1.
Wnioski
Chociaż większość dotkniętych pacjentów przeżywa pierwsze i drugie poważne powikłania, zespół Ehlersa-Danlosa typu IV powoduje przedwczesną śmierć. Diagnozę należy rozważyć u młodych ludzi, którzy zwracają się o pomoc lekarską z powodu pęknięcia macicy podczas ciąży lub pęknięcia tętnic lub trzewi.
Wprowadzenie
Diagnoza kliniczna zespołu IV typu Ehlersa-Danlosa typu naczyniowego opiera się na czterech kryteriach klinicznych: łatwe powstawanie siniaków, cienka skóra z widocznymi żyłami, charakterystyczne rysy twarzy i pęknięcie tętnic, macicy lub jelit. Diagnoza jest potwierdzona przez wykazanie, że hodowane fibroblasty syntetyzują nieprawidłowe cząsteczki prokolagenu typu III lub przez identyfikację mutacji w genie dla prokolagenu typu III (COL3A1). Hipermobilność dużych stawów i nadmierna rozciągliwość skóry, charakterystyczna dla bardziej powszechnych postaci zespołu Ehlersa-Danlosa, są niezwykłe w typie naczyniowym.23 Zespół Ehlersa-Danlosa typ IV, zaburzenie autosomalne dominujące, jest rzadkie (dokładna częstość występowania a częstość występowania nie jest znana), a częściowo z powodu rzadkości występowania, diagnoza jest często dokonywana dopiero po katastrofalnym powikłaniu lub w badaniu pośmiertnym. Jak to często bywa z rzadkimi zaburzeniami genetycznymi, nieznajomość tego stanu przez lekarzy może zagrozić opiece. Chociaż istnieje wiele krótkich opisów klinicznych2,3 i opisów przypadków dotyczących genetyki molekularnej, 4,5 zakresu powikłań klinicznych, wyników interwencji terapeutycznych i informacji o przeżyciu nie są łatwo dostępne. Aby zapewnić podstawy dla lepszego zrozumienia przebiegu zaburzenia i dla bardziej świadomego doradztwa dla pacjentów i ich rodzin, przebadaliśmy dokumentację kliniczną 220 pacjentów z indeksem, u których diagnoza została potwierdzona analizą biochemiczną, a 199 krewni.
Metody
Osoby badane
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka 220 pacjentów z indeksem i 199 krewnych z zespołem Ehlersa-Danlosa Typ IV
[więcej w: efawirenz, struna bebenkowa, bruzda rolanda ]
[przypisy: blok serca, fizjologia cmuj, ból krtani ]