Komórki cytokeratynowe w szpiku kostnym i przeżycie pacjentów z rakiem piersi w stadium I, II lub III ad 8

Obecność przerzutów do węzłów chłonnych nie była wiarygodnym wskaźnikiem prognostycznym w biologicznie zdefiniowanych podgrupach pacjentów, 39 co sugeruje, że przerzuty do węzłów chłonnych niekoniecznie są związane z hematogennym rozprzestrzenianiem się raka. Po czterech latach obserwacji stwierdziliśmy, że obecność okultystycznych mikroprzerzutów w szpiku była związana ze statystycznie istotnym zmniejszeniem całkowitego przeżycia. Wśród pacjentów bez takich mikroprzerzutów całkowite przeżycie w ciągu czterech lat wyniosło 93 procent, podczas gdy wśród pacjentów z jedną lub większą liczbą komórek mikroprzerzutkowych z cytokeratyną było to 68 procent. Ten związek z całkowitym przeżyciem obserwowano u pacjentów z przerzutami do węzłów chłonnych i u tych bez nich, jak również u pacjentów, którzy nie otrzymywali chemioterapii uzupełniającej. Efekt obecności ukrytych mikroprzerzutów był szczególnie wyraźny wśród pacjentów z rakiem bez węzłów, których całkowite przeżycie było podobne do tego u pacjentów z rakiem z dodatnim węzłem chłonnym, którzy nie mieli mikroprzerzutów. Ponadto obecność komórek pozytywnych względem cytokeratyny w szpiku kostnym wiązała się ze znacznie większym ryzykiem odległych przerzutów, ale nie do nawrotów miejscowych. W szczególności, nawrót szkieletu był silnie związany z obecnością mikroprzerzutów, co sugeruje, że komórki prekursorowe jawnych przerzutów rzeczywiście mogą być obecne wśród zdyspergowanych komórek pozytywnych pod względem cytokeratyny, które wykryliśmy w szpiku w momencie diagnozy. Niezależnie od tego, czy pacjenci z mikroprzerzutami w szpiku kostnym reagują inaczej na chemioterapię adiuwantową, nie należy jeszcze badać pacjentów bez mikroprzerzutów. Jednakże, wcześniej wykazaliśmy, że tempo proliferacji mikroprzerzutów (które mogą wpływać na ich wrażliwość na chemioterapię) wydaje się być dość niskie40. Ponadto po chemioterapii często stwierdza się mikroprzerzuty w szpiku kostnym, a ich obecność zwiększa ryzyko nawrotu. 41 Ponieważ 245 z 301 pacjentów z rakiem bez węzłów w naszym badaniu nie otrzymało ogólnoustrojowej terapii adiuwantowej, wpływ okultystycznych komórek przerzutowych na rokowanie można ocenić niezależnie od takiej terapii. Uważamy, że ryzyko nawrotu u pacjentów z rakiem bez węzłów chłonnych z mikroprzerzutami w szpiku kostnym może być wystarczająco wysokie, aby uzasadnić podawanie chemioterapii adiuwantowej.
Nasze odkrycia potwierdzają pogląd Fishera i współpracowników, 42 którzy utrzymywali, że różne drogi rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych powodują wyraźne wzorce przerzutów. Zgodnie z tym rozumowaniem są to wyniki badań immunohistochemicznych węzłów chłonnych u pacjentów, u których prawdopodobnie występuje rak piersi z węzłem ujemnym43,44; badania te nie wykazały zgodności między obecnością przerzutów do węzłów chłonnych a obecnością mikroprzerzutów szpiku kostnego. Analiza różnych dróg przerzutów, które niezależnie prognozują nawrót kliniczny, może dostarczyć uzupełniającą informację prognostyczną.
Dwa ostatnie badania wykazały, że długi okres latencji pomiędzy diagnozą a nawrotem u pacjentów z rakiem piersi, nawet u tych z rakiem z węzłem dodatnim, może sygnalizować potrzebę monitorowania tych pacjentów przez 10 do 15 lat w celu oceny wpływu oksytatywnych komórek przerzutowych o przetrwaniu.37,38 Z tego powodu, ostrzegamy przed nadinterpretacją naszych danych, szczególnie w przypadku pacjentów z rakiem bez węzłów, którzy mają okultystyczne komórki przerzutowe, ponieważ mamy tylko cztery lata dostępnych danych uzupełniających Niemniej jednak, znalezienie takich komórek z dala od guza pierwotnego powinno ostrzec lekarza o możliwości kolejnego nawrotu. Na to, czy komórki pozytywnie wpływające na cytokeratynę w szpiku są rzeczywiście prekursorami przerzutów, można odpowiedzieć w przyszłości za pomocą badań genomowych pojedynczych komórek lub analiz obejmujących profilowanie genów. 21 W odniesieniu do strategii terapeutycznych, których celem jest zapobieganie chorobom przerzutowym, wykrywanie kości mikroprzerzuty szpiku mogą stać się użytecznym sposobem stratyfikacji ryzyka w heterogenicznej grupie pacjentów z rakiem piersi z ujemnym węzłem.
[więcej w: widzenie binokularne, falvit forum, szmer pęcherzykowy w płucach ]
[przypisy: bataty wartości odżywcze, biopsja cienkoigłowa, olx jaslo ]