Mechanizm zachowania perfuzji kłębuszkowej i filtracji podczas ostrego ubytku objętości pozakomórkowej płynu. Znaczenie interakcji wazopresyny wewnątrznerkowej z prostaglandynami w celu ochrony nerek przed działaniem dusicielskim wazopresyny.

Krzepnącą dynamikę krążenia oceniano u 60 dorosłych, znieczulonych szczurów, którzy byli pozbawieni lub pozbawieni wody przez 24-48 godzin. Pozbawione wody szczury (n = 21) charakteryzowały się obniżonym poziomem pojedynczego nerkowego wskaźnika przesączania kłębuszkowego (SNGFR) w porównaniu z osobami bez niedoborów wody kontrolnej (n = 8) (23,2 +/- 1,3 vs. 44,8 +/- 4,1 nl / min). Było to spowodowane przede wszystkim zmniejszeniem natężenia przepływu w osoczu kłębuszkowym (71 +/- 5 vs. 169 +/- 23 nl / min) i współczynnikiem ultrafiltracji kapilarnej kłębuszkowej (0,028 . 0,003 vs. 0,087 +/- 0,011 nl / [s. mmHg]). Wlew saralasiny do tych pozbawionych wody szczurów spowodował znaczny wzrost szybkości przepływu osocza i współczynnika ultrafiltracji oraz spadek oporności na tętniczki. W konsekwencji SNGFR zwiększył się o około 50% w stosunku do poziomu sprzed saralasiny. Gdy szczurom, którym pozbawiono wody, którym podawano saralasinę, podano specyficzny antagonista działania naczyniowego argininowej wazopresyny (AVP), d (CH2) 5Tyr (Me) AVP, wystąpił spadek ogólnoustrojowego ciśnienia krwi, średnio od 102 +/- 5 do 80 +/- 5 mmHg, bez towarzyszącego rozszerzenia tętniczek nerkowych, tak, że zarówno natężenie przepływu w osoczu (129 +/- 8 w stosunku do 85 +/- 13 nl / min) i SNGFR (31,0 +/- 2,9 w stosunku do 18,2 + / – 4,4 nl / min) zmniejszyła się. To bardziej selektywne działanie zwężenia zewnątrznerkowego AVP zostało udokumentowane w dodatkowych badaniach, w których mierzono jednocześnie pojemność minutową serca i przepływ krwi w nerkach. U szczurów moczopędnych w wodzie podawanie umiarkowanie nasilonej dawki AVP (4 mU / kg na minutę) spowodowało znaczny wzrost szybkości przepływu krwi w nerkach (z 8,8 . 1,2 do 9,6 . 1,3 ml / min). Wyższy przepływ krwi w nerkach wystąpił pomimo spadku pojemności minutowej serca (z 111 +/- 7 do 98 +/- 9 ml / min) i wiązał się ze znacznym wzrostem stosunku układowego oporu naczyniowego do nerek (w średnia z 0,083 +/- 0,014 do 0,106 +/- 0,019). Ponadto, infuzja d (CH2) 5Tyr (Me) AVP zwierzętom pozbawionym wody (n = 6) w celu antagonizowania endogennego AVP spowodowała ogólnoustrojowe, ale nie nerkowe rozszerzenie naczyń krwionośnych, tak że zmniejszył się przepływ krwi nerkowej (o około 30%), jak współczynnik odporności systemowej do nerkowej (o około 30%). Gdy powtórzono dwa powyższe eksperymenty na zwierzętach leczonych indometacyną, egzogenne podawanie AVP u szczurów moczopędnych (n = 6) i antagonizm endogennego AVP u szczurów pozbawionych wody (n = 7) spowodowało odpowiednio równoległe zwężenie i rozszerzenie w układowe i nerkowe naczynia krwionośne. W obu przypadkach efekt netto był niezmieniony pod względem układowym względem nerkowego oporu naczyniowego. Wyniki te wskazują, że (1) w przeciwieństwie do angiotensyny II, AVP utrzymuje perfuzję kłębuszkową i filtrację w ostrym zubożeniu objętości pozakomórkowej płynu przez bardziej selektywne zwężenie naczyń zewnątrznerkowych. (2) Względna niewrażliwość na niewydolność nerek na działanie zwężające naczynia jest prawdopodobnie spowodowana indukowanym przez AVP silnym czynnikiem rozszerzającym naczynia krwionośne, wrażliwym na indometacynę, prawdopodobnie prostaglandyny.
[więcej w: badanie densytometryczne, farmacja cm uj, fizjologia cmuj ]