Nietolerancja ortostatyczna i tachykardia związana z niedoborem nośnika norepinefryny

Nietolerancja ortostatyczna to zespół cechujący się zawrotami głowy, zmęczeniem, zmienioną mentacją i omdleniem oraz związany z częstością występowania tachykardii i stężenia norepinefryny w osoczu, które są nieproporcjonalnie wysokie w stosunku do odpływu współczulnego. Testowaliśmy hipotezę, że zaburzone funkcjonowanie transportera norepinefryny przyczynia się do patofizjologicznego mechanizmu nietolerancji ortostatycznej. Metody
U pacjentki z nietolerancją ortostatyczną i jej krewnymi mierzono ciśnienie krwi, tętno, katecholaminy w osoczu i ogólnoustrojowe wychwytu norepinefryny i klirens, a następnie sekwencjonowaliśmy gen transportera norepinefryny i ocenialiśmy jego funkcję.
Wyniki
Pacjent miał wysokie średnie stężenie norepinefryny w osoczu w czasie stania, w porównaniu ze średnim (. SD) stężeniem u zdrowych osób (923 vs. 439 . 129 pg na mililitr [5,46 vs. 2,59 . 0,76 nmol na litr]), zmniejszone układowe klirens norepinefryny (1,56 vs. 2,42 . 0,71 litrów na minutę), upośledzenie wzrostu stężenia norepinefryny w osoczu po podaniu tyraminy (12 vs. 56 . 63 pg na mililitr [0,07 vs. 0,33 . 0,37 pmol na litr]) oraz nieproporcjonalny wzrost stężenia noradrenaliny w osoczu w stosunku do stężenia dihydroksyfenyloglikolu. Analiza genu transportera norepinefryny wykazała, że proband był heterozygotyczny pod względem mutacji w eksonie 9 (kodującym zmianę z guaniny na cytozynę w pozycji 237), co spowodowało ponad 98 procentową utratę funkcji w porównaniu z utratą dzikiego białka. typ genu. Uszkodzenie klirensu noradrenaliny synaptycznej może skutkować zespołem charakteryzującym się nadmierną aktywacją sympatyczną w odpowiedzi na bodźce fizjologiczne. Zmutowany allel w rodzinie probanda jest segregowany z posturalną częstością akcji serca i nieprawidłową homeostazą katecholaminową w osoczu.
Wnioski
Niedobory genetyczne lub nabyte w inaktywacji norepinefryny mogą leżeć u podstaw stanów hiperadrenergicznych, które prowadzą do nietolerancji ortostatycznej.
Wprowadzenie
Nietolerancja ortostatyczna jest zespołem charakteryzującym się objawami adrenergicznymi, które występują, gdy przyjmuje się postawę wyprostowaną: częstość akcji serca zwiększa się o co najmniej 30 uderzeń na minutę, bez hipotonii ortostatycznej.1 Większość pacjentów z nietolerancją ortostatyczną to kobiety w wieku od 20 do 50 lat old.2 Ten zespół, opisany po raz pierwszy przez Da Costa3 ponad 100 lat temu, został nazwany sercem żołnierza, 4 astenia oskrzelowo-nerkową, 5 i syndromem wypadania płatka zastawki mitralnej.6 Jest podobny do zespołu przewlekłego zmęczenia pod wieloma względami.7
Większość prób wyjaśnienia nieprawidłowości fizjologicznych i biochemicznych związanych z nietolerancją ortostatyczną skupiła się na zwiększonym uwalnianiu norepinefryny w odpowiedzi na zmianę od pozycji leżącej do pozycji pionowej. Alternatywnym wyjaśnieniem jest nieprawidłowość w usuwaniu norepinefryny z szczeliny synaptycznej. Podstawowym mechanizmem inaktywacji norepinefryny w synapsie jest wychwyt do neuronu przez transporter norepinefryny. Około 80 do 90 procent noradrenaliny uwalnianej do wielu synaps jest usuwane przez ten mechanizm, a pozostałe 10 do 20 procent rozlewa się do tkanki cyrkulacyjnej lub zewnątrznauronowej.8 Warto zauważyć, że leki hamujące transporter norepinefryny (np. Kokaina, amfetaminy i tricykliczne leki przeciwdepresyjne) powodują cechy typowe dla nietolerancji ortostatycznej (tachykardia, objawy ortostatyczne i wysokie stężenia katecholamin w osoczu).
Oceniliśmy pacjenta i jej identycznego bliźniaka, u których wystąpiły objawy typowe dla nietolerancji ortostatycznej oraz w obu objawach klinicznych i laboratoryjnych nieuporządkowanego wychwytu norepinefryny
[hasła pokrewne: szmer pęcherzykowy w płucach, opukiwanie płuc, cystatyna ]
[podobne: blok serca, fizjologia cmuj, ból krtani ]