Wysoki poziom czynnika krzepnięcia XI jako czynnik ryzyka zakrzepicy żylnej ad 7

Stwierdzenie, że trombina może aktywować czynnik XI2,3 doprowadziło do zrewidowanego modelu koagulacji3,30, w którym czynnik XI przyczynia się do wtórnej generacji trombiny (w przeciwieństwie do pierwotnej generacji trombiny, która jest wynikiem zewnętrznej ścieżki krzepnięcia) . Ten zmieniony model wyjaśnia szczególnie ciężkie powikłania krwotoczne u pacjentów z niedoborem czynnika VIII lub IX, ponieważ czynniki te biorą udział zarówno w pierwotnym, jak i wtórnym wytwarzaniu trombiny. Jednak model ten nie wyjaśnia przewagi krwawienia w tkankach o wysokim poziomie miejscowej aktywności fibrynolitycznej (dróg moczowych, nosa, jamy ustnej i migdałków) u pacjentów z niedoborem czynnika XI.13,14 Lokalizacja krwawienia może być wyjaśniono jednak rolę wtórnego wytwarzania trombiny w regulacji fibrynolizy7 poprzez aktywację aktywowanego trombiną inhibitora fibrynolizy.8,9 Rola czynnika XI w koagulacji jest dwojaka: generując trombinę, zarówno przyczynia się ona do tworzenia fibryny, jak i pomaga chronić fibrynę przed szybką proteolizą.1 Stąd nasza hipoteza, że przy wysokich poziomach czynnika XI wtórna generacja trombiny być wzmocnione lub utrzymane, co prowadzi do przedłużonej regulacji w dół fibrynolizy, a zatem ryzyko zakrzepicy. Ryzyko zakrzepicy związane z wysokim poziomem czynnika XI można wytłumaczyć rolą czynnika XI w regulacji dolnej fibrynolizy. Km dla aktywacji czynnika XI przez trombinę wynosi 50 nM, 3, która mieści się w zakresie poziomu czynnika XI w osoczu (30 do 60 nM) .3 Sugeruje to, że przynajmniej kinetycznie, wzrost poziomu czynnika XI powinien prowadzić do zwiększenia wskaźnika aktywacji. Continue reading „Wysoki poziom czynnika krzepnięcia XI jako czynnik ryzyka zakrzepicy żylnej ad 7”

Wysoki poziom czynnika krzepnięcia XI jako czynnik ryzyka zakrzepicy żylnej ad 6

Wynik ten wskazywał, że ryzyko zakrzepicy związane z wysokim poziomem czynnika XI nie było wynikiem jednego z tych podstawowych nieprawidłowości. Dyskusja
Stwierdziliśmy, że wysoki poziom czynnika XI (zdefiniowany jako wartość powyżej 90. percentyla rozkładu wartości u osób kontrolnych) był czynnikiem ryzyka zakrzepicy żylnej, przy względnym ryzyku 2,2 (przedział ufności 95%, 1,5 do 3,2 ) w porównaniu z niższymi poziomami. Nasze wyniki nie wynikały z zastosowania doustnego antykoncepcji, płci ani wieku. Ponadto, znane genetyczne czynniki ryzyka, takie jak niedobór białka C, niedobór białka S, niedobór antytrombiny, mutacja czynnika V Leiden lub mutacja protrombiny G20210A, nie wyjaśniały zwiększonego ryzyka zakrzepicy związanej z wysokim poziomem czynnika XI. Continue reading „Wysoki poziom czynnika krzepnięcia XI jako czynnik ryzyka zakrzepicy żylnej ad 6”

Wysoki poziom czynnika krzepnięcia XI jako czynnik ryzyka zakrzepicy żylnej ad 5

Ryzyko względne było podobne w różnych grupach wiekowych: 2,5 (przedział ufności 95%, 0,8 do 7,4) dla pacjentów w wieku poniżej 30 lat, 2,0 (przedział ufności 95%, 1,1 do 3,4) dla osób w wieku od 30 do 50 lat, oraz 2,4 (przedział ufności 95%, 1,3 do 4,4) dla osób starszych niż 50 lat. Rysunek 3. Rycina 3. Wskaźnik szans na zakrzepicę zgodnie z poziomem czynnika XI. Pacjentów i osób kontrolnych stratyfikowano w kwartylach zgodnie z poziomem czynnika XI (pierwszy kwartyl, .83.3 procent, drugi kwartyl, .94,8 procent, trzeci kwartyl, .110,0 procent, a czwarty kwartyl,> 110,0 procent), z równoważnikiem 100 procent do poziomu antygenu czynnika XI w połączonych próbkach osocza od 40 zdrowych ochotników. Continue reading „Wysoki poziom czynnika krzepnięcia XI jako czynnik ryzyka zakrzepicy żylnej ad 5”

Wysoki poziom czynnika krzepnięcia XI jako czynnik ryzyka zakrzepicy żylnej czesc 4

Te dwa modele porównano z testem współczynnika prawdopodobieństwa, który ma rozkład chi-kwadrat. Aby ocenić wpływ na zdrowie publiczne wysokiego poziomu czynnika XI jako czynnika ryzyka zakrzepicy żylnej, obliczyliśmy ryzyko populacyjne. Ryzyko to wskazuje odsetek wszystkich zdarzeń związanych z analizowanym czynnikiem ryzyka na podstawie pewnych założeń, w tym założenie, że związek jest przyczynowy. Można również spojrzeć na ryzyko związane z populacją jako liczbę zdarzeń, którym można zapobiec, jeśli czynnik ryzyka zostanie usunięty. Definiuje się ją jako różnicę między całkowitą częstością występowania zdarzenia a częstością występującą u osób, które nie mają czynnika ryzyka i wyraża się jako odsetek ogólnej częstości występowania. Continue reading „Wysoki poziom czynnika krzepnięcia XI jako czynnik ryzyka zakrzepicy żylnej czesc 4”

Kliniczne i genetyczne cechy zespołu Ehlersa-Danlosa Typ IV, typ naczyniowy ad 6

Łącznie 12,4 procent pacjentów z indeksem (21 z 169) urodziło się przedwcześnie, w porównaniu z 11 procentami populacji USA17. Korelacja między genotypem a fenotypem
Rysunek 3. Rycina 3. Relacje między naturą a umiejscowieniem mutacji w genie dla Procollagen typu III (COL3A 1) i typy komplikacji. Nie było wyraźnego związku między mutacją a rodzajem powikłań. Continue reading „Kliniczne i genetyczne cechy zespołu Ehlersa-Danlosa Typ IV, typ naczyniowy ad 6”

Kliniczne i genetyczne cechy zespołu Ehlersa-Danlosa Typ IV, typ naczyniowy ad 5

Spośród 28 osób, które zmarły w trakcie lub po operacji, podstawowe rozpoznanie nie było znane w większości przypadków, a często pacjent był w stanie agonalnym nawet przed operacją. Komplikacje żołądkowo-jelitowe i wyniki chirurgiczne
Większość zidentyfikowanych powikłań jelitowych (62 z 87) u pacjentów z indeksem i krewnych dotyczyło okrężnicy, zwykle esicy (u 29 osób). Perforacja jelita cienkiego (siedem osób) i perforacja żołądka (dwie osoby) były rzadkie. Dziesięć zgonów odnotowano jako wynik rozerwania przewodu pokarmowego. Kruchość tkanki i słabe gojenie się ran przyczyniły się do komplikacji chirurgicznych, śmierci lub obu. Continue reading „Kliniczne i genetyczne cechy zespołu Ehlersa-Danlosa Typ IV, typ naczyniowy ad 5”

Kliniczne i genetyczne cechy zespołu Ehlersa-Danlosa Typ IV, typ naczyniowy cd

Sześcio-szóstka pacjentów z indeksem, którzy nie mieli komplikacji, miała jedno lub więcej ustaleń fizycznych zgodnych z diagnozą (charakterystyczne rysy twarzy, cienka skóra z widocznymi żyłkami, łatwe powstawanie siniaków i zwiększona ruchliwość stawów rąk), które doprowadziły do oceny. Trzydziestu dwóch z tych 66 pacjentów miało również chorych krewnych, którzy mieli komplikacje. Badania biochemiczne i molekularne
Fibroblasty skórne uzyskano od osób badanych i hodowano, a syntezę prokolagenu typu III badano jak opisano poprzednio.6,7 W badaniach molekularnych RNA i DNA ekstrahowano z hodowanych fibroblastów, a komplementarny DNA syntetyzowano przez odwrotną transkrypcję z RNA .8 Zachodzące na siebie fragmenty komplementarnego DNA zostały zamplifikowane przez reakcję łańcuchową polimerazy77,9 i analizowane przez elektroforezę na żelu poliakrylamidowym w celu zidentyfikowania insercji lub delecji7 lub przez analizę polimorfizmu konformacji pojedynczej nici w celu wykrycia mutacji punktowych w sekwencji kodującej.7,10 Nieprawidłowe fragmenty zostały zsekwencjonowane za pomocą metody kończenia łańcucha dideoksy11 z użyciem polimerazy T4 (Seąuenase, US Biochemicals lub Prism model 310, analizator genetyczny, Applied Biosystems). Wszystkie mutacje zostały potwierdzone przez analizę sekwencji lub trawienie enzymem restrykcyjnym genomowego DNA.
Analiza statystyczna
Zastosowaliśmy teście z dwiema próbkami, przyjmując, że wariancja była nierówna, aby porównać średni wiek w momencie stwierdzenia oraz w czasie komplikacji u pacjentów z indeksem i ich krewnych. Continue reading „Kliniczne i genetyczne cechy zespołu Ehlersa-Danlosa Typ IV, typ naczyniowy cd”

Kliniczne i genetyczne cechy zespołu Ehlersa-Danlosa Typ IV, typ naczyniowy ad

Pacjentów z indeksem 220 obejmowało wszystkich 217 pacjentów, których hodowane fibroblasty zsyntetyzowały nieprawidłowe cząsteczki prokolagenu typu III, które oceniono w Seattle w latach 1976-1998 i 3 dodatkowych pacjentów, którzy zostali poddani biochemicznej ocenie w Zurychu, w Szwajcarii, przed 1990 r. (Tabela 1). Osobiście przebadaliśmy członków 13 rodzin z Seattle i 3 rodzin z Zurychu. Na podstawie dokumentacji medycznej każdego pacjenta z indeksem ustaliliśmy powody pierwszego skierowania do lekarza i oceniliśmy historię medyczną, historię rodzinną, wyniki fizyczne, a także wyniki badań autopsyjnych. Zastosowaliśmy trzy kryteria, aby 199 krewnych pacjentów z indeksem miało zespół Ehlersa-Danlosa typu IV: hodowle fibroblastów skórnych zsyntetyzowały nieprawidłowe cząsteczki prokolagenu typu III w przypadku 44 krewnych; rodzinna genetyczna nieprawidłowość genetyczna została zidentyfikowana w DNA 35 krewnych; a dowody w części historii rodzinnej indeksu pacjenta wskazują, że krewny miał rozerwanie tętnicy, rozwarstwienie lub tętniak, perforację jelita lub rozerwanie narządu w przypadku 120 krewnych. Continue reading „Kliniczne i genetyczne cechy zespołu Ehlersa-Danlosa Typ IV, typ naczyniowy ad”

Palenie papierosów i inwazyjna choroba pneumokokowa cd

Badanie zostało zatwierdzone przez CDC i przez komisję odwoławczą każdej instytucji. Definicje palenia papierosów
Badane osoby zostały sklasyfikowane zgodnie ze swoim paleniem tytoniu.13 Obecni palacze twierdzili, że w swoim życiu palili co najmniej 100 papierosów i nadal palili lub rzucili palenie w ciągu poprzedniego roku. Byli palacze palili co najmniej 100 papierosów w swoim życiu, ale rzucili palenie ponad rok wcześniej. Pacjenci, którzy palili mniej niż 100 papierosów lub nigdy nie palili, uważali, że nigdy nie palili. W przypadku byłych palaczy i osób, które nigdy nie paliły, narażenie na środowiskowy dym tytoniowy oszacowano, określając liczbę osób mieszkających w gospodarstwie domowym, które paliło w domu, liczbę wypalanych papierosów w domu każdego dnia oraz liczbę godzin spędzać codziennie poza domem w miejscu, w którym ludzie palili. Continue reading „Palenie papierosów i inwazyjna choroba pneumokokowa cd”