Geny opłat i reagowanie na endotoksyny bakteryjne

Przegląd receptorów Toll-podobnych (TLR) autorstwa Modlin i in. (Wydanie 10 czerwca) zawierało kilka ważnych błędów. Autorzy twierdzą, że TLR2 sygnalizuje obecność endotoksyny, a tym samym ostrzega gospodarza przed inwazją bakterii Gram-ujemnych. To jest źle. TLR4 wykonuje tę funkcję. Continue reading „Geny opłat i reagowanie na endotoksyny bakteryjne”

Metronidazol zapobiega przedwczesnemu porodowi u kobiet w ciąży z bezobjawową bakteryjnym zakażeniem pochwy ad 5

Przyczyną niepowodzenia wizyty była utrata kontaktu (114 kobiet), decyzja kobiety o nie kontynuowaniu badania (38 kobiet), poród przed planowaną wizytą (27 kobiet) oraz różne powody (17 kobiet); nie było istotnej różnicy między grupami w proporcji kobiet, które nie miały wizyty kontrolnej. Skutki uboczne były znacznie częstsze w grupie metronidazolowej (21,6%) niż w grupie placebo (9,1%). Odkrycie to można przypisać głównie większej liczbie objawów żołądkowo-jelitowych (19,7 procent vs 7,5 procent), szczególnie wymiotom (9,7 procent vs. 2,8 procent), w grupie metronidazolowej. Łącznie 12,0 procent kobiet przydzielonych do metronidazolu i 4,9 procent osób przydzielonych do grupy placebo było leczonych z powodu infekcji drożdżakowych pochwy za pomocą miejscowych leków przeciwgrzybiczych (P <0,001). Continue reading „Metronidazol zapobiega przedwczesnemu porodowi u kobiet w ciąży z bezobjawową bakteryjnym zakażeniem pochwy ad 5”

Komórki cytokeratynowe w szpiku kostnym i przeżycie pacjentów z rakiem piersi w stadium I, II lub III ad 6

Z 33 pacjentów z nawrotami w miejscach trzewnych 13 miało zajęcie szpiku kostnego. W przeciwieństwie do tego, mikroprzerzuty stwierdzono u 18 z 19 pacjentów z nawrotami w szkielecie i u 48 z 55 pacjentów z nawrotami w miejscach trzewnych w połączeniu z przerzutami do szkieletu (P <0,001). Mikroprzerzuty kostne i przeżycia szpiku kostnego
Z 199 pacjentów z okultystycznymi komórkami przerzutowymi 49 zmarło z przyczyn nowotworowych (25 procent), podczas gdy 353 pacjentów bez okultystycznych komórek nowotworowych w szpiku tylko 22 zmarło na raka piersi (6 procent). Jak pokazano na ryc. 2B, pacjenci z mikroprzerzutami w szpiku kostnym mieli wyższe ryzyko zgonu z powodu raka niż pacjenci bez mikroprzerzutów w szpiku kostnym (względne ryzyko, 4,28, 95% przedział ufności, 2,59 do 7, 09, P <0,001). Continue reading „Komórki cytokeratynowe w szpiku kostnym i przeżycie pacjentów z rakiem piersi w stadium I, II lub III ad 6”

Nieprawidłowa fosfolipidowa dyfuzja poprzeczna w sierpowatych erytrocytach.

Użyliśmy wyznakowanych spinowo analogów fosfatydylocholiny, fosfatydyloetanoloaminy i fosfatydyloseryny, aby porównać poprzeczne wskaźniki dyfuzji lipidów w normalnych i sierpowatych erytrocytach. Łańcuch beta lipidów znakowanych spinem był krótkim łańcuchem (pięć atomów węgla) dostarczającym znacznikom spinowym względnej rozpuszczalności w wodzie, a zatem umożliwiającym ich szybkie inkorporowanie do błon komórkowych. Orientacja znakowanych lipidów w błonach była oceniana przez selektywną chemiczną redukcję znaczników nitroksydowych osadzonych w zewnętrznej ulotce. Stwierdziliśmy, że wszystkie trzy fosfolipidy znakowane spinem są początkowo włączone do zewnętrznej ulotki. Po inkubacji w temperaturze 4 ° C aminofosfolipidy, a nie fosfatydylocholina, ulegają dyfuzji w kierunku wewnętrznej ulotki w ciągu 3 godzin. Continue reading „Nieprawidłowa fosfolipidowa dyfuzja poprzeczna w sierpowatych erytrocytach.”

Macierz zewnątrzkomórkowa sprzyja wzrostowi i różnicowaniu mysich komórek krwiotwórczych in vitro.

Opracowaliśmy długoterminowy system hodowli, w którym komórki mysiego szpiku są hodowane na złożonej macierzy zewnątrzkomórkowej (ECM), która pochodzi ze szpiku i ekstrahowana chlorowodorkiem guanidyny i ditiotreitolem. Hodowle szpiku zostały ustalone ze świeżymi komórkami mysiego szpiku i naładowane po 2 tyg. (Tydzień 0). Mikroskopia fazowa wykazała znacznie zwiększony rozwój warstwy adherentnej na ECM w porównaniu z kontrolami w ciągu tygodnia po doładowaniu. Dzięki mikroskopii elektronowej ta warstwa adhezyjna składała się z licznych komórek siatkowatych najwyraźniej przyczepionych do ECM, które rozszerzały projekcje cytoplazmatyczne do otaczających komórek hematopoetycznych. Continue reading „Macierz zewnątrzkomórkowa sprzyja wzrostowi i różnicowaniu mysich komórek krwiotwórczych in vitro.”

Interakcja czynnika asialo von Willebranda z glikoproteiną Ib indukuje wiązanie fibrynogenu z kompleksem glikoproteiny IIb / IIIa i pośredniczy w agregacji płytek.

Czynnik von Willebranda (vWF) jest niezbędny do początkowego przyłączenia płytek krwi do odsłoniętego podśródbłonka, szczególnie w warunkach przepływu, takich jak te panujące w mikrokrążeniu. Niewiele wiadomo o jego możliwym udziale w kolejnych zdarzeniach prowadzących do powstania skrzeplin płytek krwi w miejscach uszkodzenia naczyń. Odpowiedzieliśmy na to pytanie, badając mechanizmy, dzięki którym desialilowany vWF indukuje agregację płytek krwi przy braku jakiegokolwiek innego bodźca. Asialo vWF, w przeciwieństwie do natywnej cząsteczki, nie wymaga ristocetyny do interakcji z płytkami krwi. Aglutynacja wywołana ristocetyną jest w dużej mierze niezależna od aktywnego metabolizmu płytek krwi i tylko częściowo odzwierciedla zdarzenia fizjologiczne. Continue reading „Interakcja czynnika asialo von Willebranda z glikoproteiną Ib indukuje wiązanie fibrynogenu z kompleksem glikoproteiny IIb / IIIa i pośredniczy w agregacji płytek.”

Sn-protoporfiryna szybko i znacząco zwiększa nasycenie hemu wątrobowej pirotazy tryptofanowej. Dowód, że ta syntetyczna metaloporfiryna zwiększa funkcjonalną zawartość hemu w wątrobie.

Sn-protoporfiryna jest silnym konkurencyjnym inhibitorem hemowej oksygenazy, enzymu ograniczającego szybkość degradacji hemu do pigmentu żółciowego i została z powodzeniem wykorzystana do supresji hiperbilirubinemii w różnych doświadczalnych i występujących naturalnie formach żółtaczki u zwierząt i ludzi. Uważa się, że związek działa in vivo głównie poprzez hamowanie utleniania hemu; zatem można rozsądnie oczekiwać, że zachowanie części funkcyjnej hea komórkowego z degradacji za pomocą hemowej oksygenaz nastąpi po podaniu Sn-protoporfiryny. Zbadaliśmy to zagadnienie w wątrobie, badając wysycenie hemu wysyconego pirolazą tryptofanu, enzymu zależnego od hemu, który kontroluje pierwszy i ograniczający szybkość etap w katabolizmie L-tryptofanu. Sn-protoporfiryna, w dawkach (10 mumol / kg mc.), Które całkowicie tłumią hiperbilirubinemię u noworodków u zwierząt doświadczalnych, prowadzi do bardzo szybkiego (w przybliżeniu 30-60 min) wzrostu wysycenia pirogazą tryptofanu w hemie z normalnych poziomów około 50 -60% do prawie 100%. Efekt osiąga wartości szczytowe po 1-2 godzinach i utrzymuje się przez co najmniej 12 godzin. Continue reading „Sn-protoporfiryna szybko i znacząco zwiększa nasycenie hemu wątrobowej pirotazy tryptofanowej. Dowód, że ta syntetyczna metaloporfiryna zwiększa funkcjonalną zawartość hemu w wątrobie.”

Rozpoznanie P substancji przez podzbiór ludzkich limfocytów T.

Interakcje substancji P z limfocytami T ludzkiej krwi, które stymulują proliferację limfocytów T, określono ilościowo zarówno za pomocą cytometrii przepływowej, jak i testów bezpośredniego wiązania. W cytometrii przepływowej wykrywającej fluorescencję odnotowano wiązanie substancji znakowanej dichlorotriazynoamino-fluoresceiną P z 21 +/- 10% (średnia +/- SD, n = 6) i 35 +/- 8% (n = 2) z ludzką krwią T limfocyty przed i po stymulacji odpowiednio 10 mikrogramów / ml fitohemaglutyniny. Poddajniki supresorowo-cytotoksyczne (leu 2a) i pomocnicze indukujące (leu 3a) zidentyfikowane przez monoklonalne przeciwciała znakowane fikoerytryną zawierały limfocyty T-reaktywne wobec substancji o odpowiednich średnich częstotliwościach 10 i 18%. [3H] substancja P wiązała się szybko i odwracalnie ze średnią z 7035 +/- 2850 miejsc / limfocytów T, która wykazywała stałą dysocjacji (KD) 1,85 +/- 0,70 X 10 (-7) M (średnia +/- SD, n = 5). [D-Pro2, D-Phe7, D-Trp9] substancja P hamowała wiązanie substancji P znakowanej dichlorotriazynyloamino-fluoresceiną P i [3H] substancji P z limfocytami T w stężeniach, które hamowały odpowiedź proliferacyjną na substancję P. Continue reading „Rozpoznanie P substancji przez podzbiór ludzkich limfocytów T.”

Degradacja siarczanowanych proteoglikanów w podśródbłonkowej pozakomórkowej macierzy przez ludzką heparytynę płytkową.

Hodowane komórki śródbłonka naczyniowego i rogówkowego wytwarzają leżącą pod spodem macierz pozakomórkową (ECM), która indukuje adherencję płytek, agregację i reakcję uwalniania. Inkubacja metabolitu (35S) O = 4 znakowanego ECM osoczem bogatopłytkowym lub przemytymi płytkami krwi, ale nie osoczem pozbawionym płytek krwi, spowodowała degradację proteoglikanów zawierających siarczan heparanu w oznakowanych fragmentach cztery do pięciu razy mniejszych niż nienaruszone łańcuchy boczne glikozoaminoglikanów. Fragmenty te były wrażliwe na deaminację kwasem azotowym i nie były wytwarzane w obecności heparyny, co wskazuje, że siarczan heparanu w ECM jest podatny na cięcie przez heparytynę płytkową. Ta degradacja wymagała adhezji płytek krwi do ECM zamiast agregacji, ponieważ nie była hamowana przez aspirynę, co zapobiegło agregacji płytek, ale nie przyleganiu. Enzym nie został uwolniony podczas agregacji płytek krwi na ECM, ale był łatwo uwalniany po ekspozycji na trombinę. Continue reading „Degradacja siarczanowanych proteoglikanów w podśródbłonkowej pozakomórkowej macierzy przez ludzką heparytynę płytkową.”