Myszy, mężczyzn i drobnoustrojów: Hantawirus

W północnej części Korei Południowej leży rzeka Hantaan, a podczas konfliktu koreańskiego w latach pięćdziesiątych XX wieku 3000 sił zbrojnych ONZ w pobliżu rzeki zostało dotkniętych gorączką i mięśniobólami związanymi z chorobami nerek i wybroczynami. Zaburzenie to początkowo nazywane było koreańską gorączką krwotoczną, a później nazwano gorączką krwotoczną z zespołem nerkowym. Stwierdzono, że lokalni mieszkańcy z ekspozycją na zewnątrz, szczególnie ci, którzy prowadzili hodowlę, są narażeni na zwiększone ryzyko. Na szczęście, dzięki finansowaniu z Departamentu Obrony, przyczyna została ujawniona w latach sześćdziesiątych XX wieku jako czynnik filtrujący, zwany później wirusem Hantaan – pierwszym hantawirusem. Podobny, ale łagodniejszy zespół został później zidentyfikowany w Skandynawii i wyśledzony w wyniku ekspozycji na gryzonia, nornik bankowy. Continue reading „Myszy, mężczyzn i drobnoustrojów: Hantawirus”

Metronidazol zapobiega przedwczesnemu porodowi u kobiet w ciąży z bezobjawową bakteryjnym zakażeniem pochwy

Bakteryjne zapalenie pochwy wiązano z porodem przedwczesnym. W badaniach klinicznych leczenie bakteryjnej vaginosis u kobiet w ciąży, które wcześniej otrzymywały poród przedwczesny, zmniejszyło ryzyko nawrotu. Metody
Aby ustalić, czy leczenie kobiet w ogólnej populacji położniczej z bezobjawowym bakteryjnym zakażeniem pochwy (rozpoznanym na podstawie barwienia i pH pochwy Grama) zapobiega przedwczesnemu porodowi, my losowo przydzieliliśmy 1953 kobietom, które ukończyły 16 do 24 tygodni ciąży, aby otrzymać 2 -g dawek metronidazolu lub placebo. Badania diagnostyczne zostały powtórzone, a drugie leczenie podano wszystkim kobietom w wieku od 24 do mniej niż 30 tygodni. Pierwszorzędowym wynikiem była szybkość porodu przed 37 tygodniem ciąży. Continue reading „Metronidazol zapobiega przedwczesnemu porodowi u kobiet w ciąży z bezobjawową bakteryjnym zakażeniem pochwy”

Nietolerancja ortostatyczna i tachykardia związana z niedoborem nośnika norepinefryny

Nietolerancja ortostatyczna to zespół cechujący się zawrotami głowy, zmęczeniem, zmienioną mentacją i omdleniem oraz związany z częstością występowania tachykardii i stężenia norepinefryny w osoczu, które są nieproporcjonalnie wysokie w stosunku do odpływu współczulnego. Testowaliśmy hipotezę, że zaburzone funkcjonowanie transportera norepinefryny przyczynia się do patofizjologicznego mechanizmu nietolerancji ortostatycznej. Metody
U pacjentki z nietolerancją ortostatyczną i jej krewnymi mierzono ciśnienie krwi, tętno, katecholaminy w osoczu i ogólnoustrojowe wychwytu norepinefryny i klirens, a następnie sekwencjonowaliśmy gen transportera norepinefryny i ocenialiśmy jego funkcję.
Wyniki
Pacjent miał wysokie średnie stężenie norepinefryny w osoczu w czasie stania, w porównaniu ze średnim (. SD) stężeniem u zdrowych osób (923 vs. Continue reading „Nietolerancja ortostatyczna i tachykardia związana z niedoborem nośnika norepinefryny”

Komórki cytokeratynowe w szpiku kostnym i przeżycie pacjentów z rakiem piersi w stadium I, II lub III ad

Dodatkowe uzasadnienie stosowania specyficznych dla cytokeratyny przeciwciał do wykrywania komórek raka sutka w szpiku kostnym zapewniono przez znalezienie wielu aberracji chromosomowych w mikroprzerzutach z dodatnimi cytokeratynami komórek w interfazie przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ20 lub przez porównawczą hybrydyzację genomowego DNA. 21 Te wyniki pokazują, że komórki zawierające cytokeratynę w szpiku są rzeczywiście komórkami nowotworowymi. Metody
Pacjenci
Od stycznia 1994 r. Do grudnia 1997 r. Badano 743 kolejnych pacjentów przyjętych do I. Continue reading „Komórki cytokeratynowe w szpiku kostnym i przeżycie pacjentów z rakiem piersi w stadium I, II lub III ad”

Nieprawidłowa fosfolipidowa dyfuzja poprzeczna w sierpowatych erytrocytach.

Użyliśmy wyznakowanych spinowo analogów fosfatydylocholiny, fosfatydyloetanoloaminy i fosfatydyloseryny, aby porównać poprzeczne wskaźniki dyfuzji lipidów w normalnych i sierpowatych erytrocytach. Łańcuch beta lipidów znakowanych spinem był krótkim łańcuchem (pięć atomów węgla) dostarczającym znacznikom spinowym względnej rozpuszczalności w wodzie, a zatem umożliwiającym ich szybkie inkorporowanie do błon komórkowych. Orientacja znakowanych lipidów w błonach była oceniana przez selektywną chemiczną redukcję znaczników nitroksydowych osadzonych w zewnętrznej ulotce. Stwierdziliśmy, że wszystkie trzy fosfolipidy znakowane spinem są początkowo włączone do zewnętrznej ulotki. Po inkubacji w temperaturze 4 ° C aminofosfolipidy, a nie fosfatydylocholina, ulegają dyfuzji w kierunku wewnętrznej ulotki w ciągu 3 godzin. Continue reading „Nieprawidłowa fosfolipidowa dyfuzja poprzeczna w sierpowatych erytrocytach.”

Przeciwciała płytek krwi klasy IgM w immunologicznej plamie małopłytkowej.

Przebieg kliniczny i odpowiedź na leczenie pacjentów z immunologiczną plamicą małopłytkową (ITP) nie są całkowicie określone przez poziom IgG obecnych na powierzchni płytek krwi. Jest możliwe, że przeciwciała z innych klas immunoglobulin także odgrywają rolę w niszczeniu płytek krwi u niektórych z tych pacjentów. Dlatego też zbadaliśmy 175 pacjentów z ITP pod kątem obecności przeciwciał IgM przeciw płytkom krwi za pomocą radioznakowanego przeciwciała poliklonalnego lub monoklonalnego anty-IgM. Zaobserwowaliśmy, że 57% pacjentów z klinicznym ITP miało podwyższone poziomy IgM na ich płytkach krwi, w porównaniu z normalnymi kontrolami i pacjentami z trombocytopenią, którzy nie mieli ITP (mniej niż 10%), (P mniej niż 0,01). Uzyskaliśmy podobne wyniki, stosując radioznakowane poliklonalne lub monoklonalne anty-IgM, odczynniki, których integralność najpierw scharakteryzowano przy użyciu erytrocytów pokrytych określoną ilością przeciwciała IgM. Continue reading „Przeciwciała płytek krwi klasy IgM w immunologicznej plamie małopłytkowej.”

Hiperurykemia w chorobie spichrzacza glikogenu typu I. Przyczyny hipoglikemii i hiperglikemii do zwiększonego wytwarzania moczanu.

Przeprowadzono badania w celu ustalenia, czy hipoglikemia lub odpowiedź glukagonu na hipoglikemię zwiększa wytwarzanie kwasu moczowego w chorobie przechowującej glikogen typu I (niedobór glukozo-6-fosfatazy). Trzy osoby dorosłe z tą chorobą miały hiperurykemię (moczan osoczowy, 11,3-12,4 mg / dl) i zmniejszony klirens nerkowy moczanu (klirens moczu nerkowego, 1,1-3,1 ml / min). Nieprawidłowości te u jednego pacjenta uległy poprawie po dożylnym wlewu glukozy przez miesiąc, co sugeruje rolę hipoglikemii i jej towarzyszący wpływ na metabolizm i wydalanie moczanów. Dawka farmakologiczna glukagonu powodowała wzrost poziomu mocznika w surowicy z 11,4 do 13,0 mg / dl, 9-krotny wzrost wydalania z moczem oksypuryny, 65% wzrost radioaktywności w moczu uzyskany z radioaktywnie znakowanych nukleotydów adeninowych i 90% wzrost mocznika w moczu kwaśny wydalanie. Zmiany te wskazują, że dożylny glukagon zwiększa rozpad ATP do produktów jego degradacji, a tym samym stymuluje produkcję kwasu moczowego. Continue reading „Hiperurykemia w chorobie spichrzacza glikogenu typu I. Przyczyny hipoglikemii i hiperglikemii do zwiększonego wytwarzania moczanu.”

Rozkłady środka powierzchniowo czynnego i płucnego po leczeniu przedwczesnych jagniąt naturalnym surfaktantem.

Przedwcześnie urodzone jagnięta traktowano znakowanym radioaktywnie naturalnym środkiem powierzchniowo czynnym przez wkroplenie tchawicy przy urodzeniu i przed rozpoczęciem mechanicznej wentylacji lub po 23 +/- (+/- SE) min wentylacji mechanicznej. Prawidłowe rozkłady przepływu krwi w komorze, wyniki lewej komory i boczne przecieki kanału od lewej do prawej mierzono radioznakowanymi mikrosferami. Po uśmierceniu płuca jagniąt otrzymujących w chwili porodu środek powierzchniowo czynny napompowywano równomiernie z ciągłym naciskiem, podczas gdy płuca jagniąt traktowane po okresie wentylacji miały napowietrzone, częściowo napowietrzone i niedodmujące obszary. Wszystkie płuca zostały podzielone na części, które zostały zważone i skatalogowane pod względem lokalizacji. Oznaczono ilość radioaktywnego środka powierzchniowo czynnego i radioaktywności związanej z mikrosferą w każdym kawałku płuca. Continue reading „Rozkłady środka powierzchniowo czynnego i płucnego po leczeniu przedwczesnych jagniąt naturalnym surfaktantem.”

Synteza przeciwciał przez komórki szpiku kostnego in vitro po immunizacji pierwotnej i wspomagającej toksoidu tężca u ludzi.

Normalni ochotnicy otrzymali immunizację początkową lub przypominającą toksoidem tężcowym. Komórki szpiku kostnego i jednojądrzaste krwi obwodowej uzyskano do 28 dni po immunizacji i analizowano pod kątem syntezy całkowitego Ig i swoistych przeciwciał przeciwko toksoidowi tężcowi. Komórki hodowano in vitro przez 3 lub 7 dni z lub bez mitogenu szkarłatki (PWM). Syntezę przeciwciał IgG i IgM przeciwko tężcowi (IgG-Tet i IgM-Tet) oraz całkowitą IgG i IgM oznaczono metodą radioimmunologiczną. W szpiku kostnym wykryto cztery funkcjonalne subpopulacje komórek B po immunizacji przeciw tężcowi: (a) limfocyty B, które spontanicznie syntetyzowały IgG-Tet pojawiły się w dniu 7 po immunizacji, ale były niewykrywalne do dnia 21; (b) limfocyty B, które zsyntetyzowały IgG-Tet po stymulacji przy użyciu PWM pojawiły się po dniu 21 i utrzymywały się przez więcej niż miesiąc; (c) limfocyty B, które zsyntetyzowały IgM-Tet w obecności PWM były wykrywalne przed i po immunizacji; i (d) Komórki B, które spontanicznie syntetyzowały IgM-Tet pojawiły się w dniu 7 i były niewykrywalne do dnia 21. Continue reading „Synteza przeciwciał przez komórki szpiku kostnego in vitro po immunizacji pierwotnej i wspomagającej toksoidu tężca u ludzi.”