Geny opłat i reagowanie na endotoksyny bakteryjne

Przegląd receptorów Toll-podobnych (TLR) autorstwa Modlin i in. (Wydanie 10 czerwca) zawierało kilka ważnych błędów. Autorzy twierdzą, że TLR2 sygnalizuje obecność endotoksyny, a tym samym ostrzega gospodarza przed inwazją bakterii Gram-ujemnych. To jest źle. TLR4 wykonuje tę funkcję. Continue reading „Geny opłat i reagowanie na endotoksyny bakteryjne”

Metronidazol zapobiega przedwczesnemu porodowi u kobiet w ciąży z bezobjawową bakteryjnym zakażeniem pochwy ad 5

Przyczyną niepowodzenia wizyty była utrata kontaktu (114 kobiet), decyzja kobiety o nie kontynuowaniu badania (38 kobiet), poród przed planowaną wizytą (27 kobiet) oraz różne powody (17 kobiet); nie było istotnej różnicy między grupami w proporcji kobiet, które nie miały wizyty kontrolnej. Skutki uboczne były znacznie częstsze w grupie metronidazolowej (21,6%) niż w grupie placebo (9,1%). Odkrycie to można przypisać głównie większej liczbie objawów żołądkowo-jelitowych (19,7 procent vs 7,5 procent), szczególnie wymiotom (9,7 procent vs. 2,8 procent), w grupie metronidazolowej. Łącznie 12,0 procent kobiet przydzielonych do metronidazolu i 4,9 procent osób przydzielonych do grupy placebo było leczonych z powodu infekcji drożdżakowych pochwy za pomocą miejscowych leków przeciwgrzybiczych (P <0,001). Continue reading „Metronidazol zapobiega przedwczesnemu porodowi u kobiet w ciąży z bezobjawową bakteryjnym zakażeniem pochwy ad 5”

Komórki cytokeratynowe w szpiku kostnym i przeżycie pacjentów z rakiem piersi w stadium I, II lub III ad 6

Z 33 pacjentów z nawrotami w miejscach trzewnych 13 miało zajęcie szpiku kostnego. W przeciwieństwie do tego, mikroprzerzuty stwierdzono u 18 z 19 pacjentów z nawrotami w szkielecie i u 48 z 55 pacjentów z nawrotami w miejscach trzewnych w połączeniu z przerzutami do szkieletu (P <0,001). Mikroprzerzuty kostne i przeżycia szpiku kostnego
Z 199 pacjentów z okultystycznymi komórkami przerzutowymi 49 zmarło z przyczyn nowotworowych (25 procent), podczas gdy 353 pacjentów bez okultystycznych komórek nowotworowych w szpiku tylko 22 zmarło na raka piersi (6 procent). Jak pokazano na ryc. 2B, pacjenci z mikroprzerzutami w szpiku kostnym mieli wyższe ryzyko zgonu z powodu raka niż pacjenci bez mikroprzerzutów w szpiku kostnym (względne ryzyko, 4,28, 95% przedział ufności, 2,59 do 7, 09, P <0,001). Continue reading „Komórki cytokeratynowe w szpiku kostnym i przeżycie pacjentów z rakiem piersi w stadium I, II lub III ad 6”

Rola nerkowych współczulnych nerwów w pośredniczeniu hipoperfuzji korowej mikrokrążenia w eksperymentalnej zastoinowej niewydolności serca i ostrym wyczerpaniu objętości pozakomórkowej.

Aby ocenić znaczenie patofizjologiczne nerwów nerkowych w regulowaniu napięcia naczyniowo-ruchowego nerek, zmierzyliśmy kilka parametrów korowej mikrokrążenia nerek przed i po ostrym odnerwieniu nerek (DNx) w następujących trzech grupach znieczulonych szczurów Munich-Wistar: (grupa 1) zastoinowe serce niepowodzenie po chirurgicznie wywołanym zawale mięśnia sercowego (n = 10), (grupa 2) ostra utrata objętości pozakomórkowej płynu po pozbawieniu wody pitnej przez 48 h (n = 8) i (grupa 3) pozorowane lub nietraktowane kontrole (n = 6). U szczurów z zawałem mięśnia sercowego DNx doprowadził do równomiernego wzrostu natężenia przepływu kłębuszkowego osocza średnio o 36%. Zmniejszono również wskaźnik nerkowej przesączania kłębuszkowego u szczurów z zawałem mięśnia sercowego pomimo zmniejszenia ciśnienia kapilarnego w kłębuszku nerkowym. Zmiany te wiązały się ze spadkiem oporności na tętniczki, szczególnie w tętnicach odprowadzających. Krzepkowy współczynnik ultrafiltracji kłębuszkowej wzrósł u wszystkich z wyjątkiem jednego zwierzęcia z zawałem mięśnia sercowego. Continue reading „Rola nerkowych współczulnych nerwów w pośredniczeniu hipoperfuzji korowej mikrokrążenia w eksperymentalnej zastoinowej niewydolności serca i ostrym wyczerpaniu objętości pozakomórkowej.”

Indukowanie receptora insuliny przez hydrokortyzon w hodowlanych limfocytach (linia IM-9).

Hydrokortyzon zwiększa liczbę receptorów insuliny na powierzchni ludzkich hodowanych limfocytów (linia IM-9) bez zmiany degradacji dojrzałych podjednostek receptora. Aby wyjaśnić wpływ glikokortykosteroidów na biosyntezę receptora insuliny komórek IM-9, preinkubowaliśmy komórki w obecności lub nieobecności hydrokortyzonu (1,4 X 10 (-6) M) i mierzyliśmy wbudowywanie znakowanych radioaktywnie cukrów do receptora insuliny składniki. Od 6 do 22 h nastąpił postępujący wzrost inkorporacji [3H] mannozy do receptora insuliny (190 000 moli) i dojrzałych podjednostek (210 000, 135 000 i 95 000 moli). Ilość wprowadzona do komórek traktowanych hydrokortyzonem była zawsze trzy do czterech razy wyższa niż w komórkach kontrolnych, pomimo braku zmiany liczby komórek, żywotności lub radioaktywnej puli cukru. Aby bezpośrednio przetestować najwcześniejszy wpływ hydrokortyzonu, podjęliśmy badania nad pulsacją. Continue reading „Indukowanie receptora insuliny przez hydrokortyzon w hodowlanych limfocytach (linia IM-9).”

Dym papierosowy może aktywować alternatywny szlak dopełnienia in vitro, modyfikując trzeci składnik dopełniacza.

Palenie papierosów wiąże się ze znacznym wzrostem liczby jednojądrzastych fagocytów płucnych i neutrofili. Silnym chemoatraktantem dla tych komórek jest C5a, peptyd generowany podczas aktywacji dopełniacza (C). W związku z tym zbadaliśmy możliwość, że dym papierosowy może aktywować układ dopełniacza in vitro. Nasze wyniki pokazują, że czynnik (-y) o masie cząsteczkowej poniżej 1000) obecny w wodnym roztworze pełnego, niefiltrowanego dymu papierosowego może zubożać zdolność hemolityczną całej surowicy ludzkiej w sposób zależny od dawki. Wolna od cząstek, przefiltrowana faza gazowa dymu papierosowego jest nieaktywna. Continue reading „Dym papierosowy może aktywować alternatywny szlak dopełnienia in vitro, modyfikując trzeci składnik dopełniacza.”

Sn-protoporfiryna szybko i znacząco zwiększa nasycenie hemu wątrobowej pirotazy tryptofanowej. Dowód, że ta syntetyczna metaloporfiryna zwiększa funkcjonalną zawartość hemu w wątrobie.

Sn-protoporfiryna jest silnym konkurencyjnym inhibitorem hemowej oksygenazy, enzymu ograniczającego szybkość degradacji hemu do pigmentu żółciowego i została z powodzeniem wykorzystana do supresji hiperbilirubinemii w różnych doświadczalnych i występujących naturalnie formach żółtaczki u zwierząt i ludzi. Uważa się, że związek działa in vivo głównie poprzez hamowanie utleniania hemu; zatem można rozsądnie oczekiwać, że zachowanie części funkcyjnej hea komórkowego z degradacji za pomocą hemowej oksygenaz nastąpi po podaniu Sn-protoporfiryny. Zbadaliśmy to zagadnienie w wątrobie, badając wysycenie hemu wysyconego pirolazą tryptofanu, enzymu zależnego od hemu, który kontroluje pierwszy i ograniczający szybkość etap w katabolizmie L-tryptofanu. Sn-protoporfiryna, w dawkach (10 mumol / kg mc.), Które całkowicie tłumią hiperbilirubinemię u noworodków u zwierząt doświadczalnych, prowadzi do bardzo szybkiego (w przybliżeniu 30-60 min) wzrostu wysycenia pirogazą tryptofanu w hemie z normalnych poziomów około 50 -60% do prawie 100%. Efekt osiąga wartości szczytowe po 1-2 godzinach i utrzymuje się przez co najmniej 12 godzin. Continue reading „Sn-protoporfiryna szybko i znacząco zwiększa nasycenie hemu wątrobowej pirotazy tryptofanowej. Dowód, że ta syntetyczna metaloporfiryna zwiększa funkcjonalną zawartość hemu w wątrobie.”

Wpływ deksametazonu na produkcję prostanoidów in vivo u królika.

Aby zbadać wpływ sterydów przeciwzapalnych na produkcję prostaglandyn in vivo, określono tempo wydalania z moczem sześciu różnych produktów cyklooksygenazy przed, podczas i po podaniu deksametazonu (1 mg / kg na d). Mocz zebrano w klatkach metabolicznych i analizowano pod kątem prostaglandyn E2 i F2 alfa (PGE2 i PGF2 alfa) testem radioimmunologicznym po chromatografii na otwartej kolumnie; 6-keto-prostaglandyny F1 alfa (6-keto-PGF1 alfa) i tromboksanu B2 (TxB2) oznaczono za pomocą radioimmunotoku po ekstrakcji rozpuszczalnikiem organicznym i wysokosprawnej chromatografii cieczowej z odwróconymi fazami; 7 kwas alfa-hydroksy-5,11-di-keto-tetranorprostano-1,16-dioikowy (PGE-M) i kwas 5-alfa, 7-alfa-dihydroksy-11-keto-tetrano- koran-1,16-dikarboksylowy (PGF -M) główne metabolity w moczu prostaglandyn E i F oznaczano metodą chromatografii gazowej ze spektrometrią mas i radioimmunologicznie. Deksametazon nie spowodował statystycznie istotnej zmiany w szybkości wydalania PGE2 (kontrola, 250,4 +/- 40,8, deksametazon, 297,6 +/- 78,7 ng / kg na d). Natomiast wydalanie alfa PGF2 zmniejszyło się podczas podawania deksametazonu (z 1036 +/- 228 do 449 +/- 158 ng / kg na d, P mniej niż 0,05). Wydalanie z moczem 6-keto-PGF1 alfa, TxB2, PGE-M i PGF-M nie uległo istotnej zmianie w wyniku deksametazonu. Continue reading „Wpływ deksametazonu na produkcję prostanoidów in vivo u królika.”

Izolacja i kultura śródbłonka mikronaczyniowego z ludzkiej tkanki tłuszczowej.

Badanie ludzkich komórek śródbłonka w hodowli tkankowej było wcześniej ograniczone do żyły pępowinowej, dużego źródła naczyń i śródbłonka naczyń mikronaczyniowych z ludzkiego napletka, śledziony i nadnerczy. Mikronaczyniowy śródbłonek wyhodowany z tych źródeł zawierał potrzebne kolbki hodowlane powleczone macierzą, pożywkę kondycjonowaną nowotworem lub 50% surowicę ludzką do wzrostu i sub-ho- dowli. Aby uzyskać hodowle śródbłonka mikronaczyniowego o mniej rygorystycznych wymogach wzrostu, ludzką tkankę tłuszczową trawiono kolagenazą i komórki śródbłonka oddzielono od innych elementów podścieliska przez sekwencyjną filtrację i nałożenie komórek na 5% albuminy. Stosując standardową pożywkę zawierającą 10% płodową surowicę cielęcą, komórki te łatwo wzrastały w konfluencji i przetrwały szeregowe pasażowanie. Gdy hodowle były subkonfluentne, obserwowano rozszerzenia cytoplazmatyczne i morfologię podobną do kapilary. Continue reading „Izolacja i kultura śródbłonka mikronaczyniowego z ludzkiej tkanki tłuszczowej.”