Wczesne wyrażanie czynników angiogenezy w ostrym niedokrwieniu mięśnia sercowego i zawale ad 7

Postawiliśmy hipotezę, że jednym z najważniejszych działań HIF-1 jest regulacja genu kodującego czynnik angiogenezy VEGF, a tym samym ostatecznie wywołanie kaskady angiogenezy. Celem tego badania było zbadanie próbek ludzkiej tkanki serca dotkniętych różnymi stopniami uszkodzenia niedokrwiennego i skorelowanie stanu fizjologicznego i patologicznego serca z czasową i przestrzenną ekspresją HIF-1 i VEGF. U naszych pacjentów wykryliśmy podwyższone poziomy mRNA HIF-1. w stanie stacjonarnym we wczesnym okresie (pierwsze 24 godziny) po ostrym zawale mięśnia sercowego lub w ostrym niedokrwieniu mięśnia sercowego. Ta akumulacja mRNA była ograniczona do regionu dotkniętego mięśnia sercowego. Nie wykryto transkryptów HIF-1. Za pomocą analizy PCR w próbkach tkanki niedokrwionej lub nieinwazyjnej. Wyniki te sugerują, że HIF-1. jest wczesnym markerem molekularnym niedokrwienia mięśnia sercowego lub zawału. Wydaje się, że produkcja tego białka i jego działanie są ograniczone do serca, ponieważ nie wykryto go we krwi obwodowej naszych pacjentów.
Immunoreaktywność na HIF-1. wykryto zarówno w komórkach mięśnia sercowego, jak i śródbłonka we wszystkich próbkach ludzkiego serca dotkniętych niedokrwieniem lub zawałem. Ponieważ okres półtrwania białka HIF-1. oszacowano na rzędu minut, 30 przypuszczamy, że transkrypcja HIF lub stabilizacja mRNA HIF trwa przez wczesne niedokrwienie lub zawał w celu wytworzenia białka na poziomach wykrywalnych przez barwienie przeciwciał.
Należy uznać dwa ważne ograniczenia tego badania. Po pierwsze, stosując PCR do wykrywania poziomów w stanie stacjonarnym mRNA HIF-1. i VEGF, nie mierzono ilości transkryptu obecnego w każdej próbce tkanki. Zamiast tego, ustaliliśmy, czy mRNA był obecny lub nie występował w zdefiniowanej czułości testu (1 lub więcej cząsteczek mRNA na 1000 komórek) .31 Nasze badanie nie rozróżniało przestrzennego i czasowego gromadzenia się mRNA HIF-1. i VEGF w sercu odzwierciedlenie wzmocnionej transkrypcji lub wzmocnionej stabilizacji mRNA. Dowody z hodowli linii komórkowych 32, 33 i modeli zwierzęcych34 sugerują, że oba mechanizmy mogą być ważne w regulacji genów wrażliwych na hipoksję. Po drugie, ponieważ nasze badania dotyczyły próbek od ludzi, musiały być ograniczone pod względem zakresu i czasu. Pomimo naszej niemożności przeprowadzenia seryjnych biopsji u poszczególnych pacjentów, znaleźliśmy wyraźne dowody na to, że ekspresja HIF-1. ogranicza się do regionu ostrej hipoksji w sercu; że jest on inicjowany w ciągu kilku godzin od początku niedokrwienia mięśnia sercowego lub zawału lub nawet wcześniej; i że wykrywalne poziomy mRNA HIF-1. są przejściowe. Nasze wyniki sugerują, że HIF-1 indukowany przez niedokrwienie może być mechanizmem sygnałowym do kontrolowania wczesnej do pośredniej ekspresji genów, które inicjują angiogenezę podczas niedotlenienia mięśnia sercowego.
VEGF odgrywa ważną rolę w stymulowaniu wzrostu nowych naczyń włosowatych w kilku układach narządów, a zatem jest dobrym kandydatem do roli stymulowania neowaskularyzacji w celu ograniczenia uszkodzeń spowodowanych zawałem serca. Chociaż mechanizm zwiększonej ekspresji VEGF pozostaje do ustalenia, warto zauważyć, że gen dla VEGF ma sekwencję konsensusową regulatorową HIF-1 (element reagujący na niedotlenienie) w jego regionie promotora35. Te obserwacje, wraz z poprzednim ustaleniem że HIF-1 odpowiada za wzrost VEGF w hodowanych hipok- sycznych miocytach, 36 sugeruje, że wzrost białka HIF-1 w mięśniu sercowym, który wykryliśmy w niedokrwionej i zawałowej tkance, jest niezbędny, przynajmniej częściowo, do zwiększonej ekspresji VEGF mięśnia sercowego. w stanach niedokrwienia.
Znaleziono w próbkach ludzkiej tkanki serca, że poziomy mRNA VEGF w stanie stacjonarnym występowały w początkowych okresach niedokrwienia (<48 godzin po wystąpieniu) oraz w pośrednich okresach zawału (24 do 120 godzin po wystąpieniu) [podobne: struna bebenkowa, bruzda sylwiusza, odgłos opukowy stłumiony ] [więcej w: badanie kariotypu, olx nisko, badanie mykologiczne ]