Wczesne wyrażanie czynników angiogenezy w ostrym niedokrwieniu mięśnia sercowego i zawale

Kiedy mięsień sercowy jest pozbawiony krwi, rozpoczyna się proces niedokrwienia, zawału i remodelingu mięśnia sercowego. Czynnik indukujący hipoksję (HIF-1) jest transkrypcyjnym aktywatorem czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i jest krytyczny dla inicjowania wczesnych odpowiedzi komórkowych na niedotlenienie. Zbadaliśmy czasowe i przestrzenne wzorce ekspresji podjednostki . HIF-1 (HIF-1.) i VEGF w próbkach ludzkiej tkanki serca, aby wyjaśnić wczesne odpowiedzi molekularne na niedotlenienie mięśnia sercowego. Metody
Pobrano wycinki komorowo-biopsyjne od 37 pacjentów poddanych zabiegowi pomostowania tętnic wieńcowych. Próbki badano pod mikroskopem pod kątem niedokrwienia, rozwijającego się zawału lub prawidłowego histologicznego wyglądu. Próbki analizowano również za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą na ekspresję mIFNA (HIF-1. I VEGF) i analizę immunohistochemiczną lokalizacji białek HIF-1. I VEGF.
Wyniki
MRNA HIF-1. wykryto w próbkach mięśnia sercowego z patologicznymi objawami ostrego niedokrwienia (początek, <48 godzin przed operacją) lub wczesny zawał (początek, <24 godziny przed operacją). W przeciwieństwie do tego, transkrypty VEGF były widoczne w próbkach z dowodami ostrego niedokrwienia lub rozwijającego się zawału (początek, od 24 do 120 godzin przed operacją). Pacjenci z normalnymi komorami lub dowodem zawału w odległej przeszłości nie mieli wykrywalnych poziomów zarówno mRNA VEGF, jak i mRNA HIF-1.. Immunoreaktywność HIF-1. wykryto w jądrach miocytów i komórek śródbłonka, podczas gdy immunoreaktywność VEGF stwierdzono w cytoplazmie komórek śródbłonka wyściełających naczynia włosowate i tętniczki.
Wnioski
Zwiększenie poziomu HIF-1. jest wczesną odpowiedzią na niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał. Ta odpowiedź definiuje, na poziomie molekularnym, jedną z pierwszych adaptacji ludzkiego mięśnia sercowego do pozbawienia krwi. HIF-1. jest użytecznym markerem czasowym ostrego zagrożenia mięśnia sercowego.
Wprowadzenie
Niedotlenienie jest silnym regulatorem różnych procesów biologicznych, w tym angiogenezy, kurczliwości naczyń i erytropoezy.1-4 Gdy tętnica wieńcowa jest częściowo lub całkowicie zatkana, zmiany metaboliczne i skurczowe są inicjowane w sercu w ciągu sekund.5 Niektóre z nich wczesne zmiany ułatwiają zachowanie komórek i funkcjonalne przeżycie serca. Jeśli mięsień sercowy pozostaje pozbawiony krwi, zmiany o stopniowo rosnącej ciężkości ostatecznie doprowadzają do śmierci komórki, martwicy tkanek i remodelingu miofibryli.
Czynnik indukowalny hipoksją (HIF-1) jest czynnikiem transkrypcyjnym, który ulega ekspresji w odpowiedzi na spadek ciśnienia cząstkowego tlenu komórkowego i aktywuje geny zaangażowane w angiogenezę, glikolizę, modulację napięcia naczyniowego i erytropoezę. jest heterodimerem złożonym z podjednostek . i ., z których oba są członkami rodziny podstawowych peptydów helisy-pętla. 12 HIF-1. jest białkiem o 826 aminokwasach, które działa jako działający transkrypcyjnie aktywator transkrypcyjny naczyń krwionośnych. śródbłonkowy czynnik wzrostu (VEGF), indukowalna syntaza tlenku azotu, dehydrogenaza mleczanowa i erytropoetyna.13-16 HIF-1. jest konstytutywnie eksprymowanym białkiem jądra translokacji, które tworzy heterodimery z HIF-1., jak również z innymi białkami jądrowymi.17
W kilku badaniach stwierdzono podwyższone poziomy matrycowego RNA HIF-1. (mRNA) w niedotlenionych hodowlach komórek i narządach (siatkówce i płucach) zwierząt narażonych na niedotlenienie krótko- lub długoterminowe.18-20 Podejrzewaliśmy, że wzrost stały poziom mRNA HIF-1. jest jedną z najwcześniejszych odpowiedzi na niedokrwienie mięśnia sercowego i zawał u ludzi i potencjalnie jest ważnym bodźcem angiogenezy i przeżywalności komórek miokardium
[podobne: widzenie binokularne, nerw strzałkowy powierzchowny, układ adrenergiczny ]
[więcej w: badanie usg jamy brzusznej, farmacja cm uj, golemo gratka ]