Wysoki poziom czynnika krzepnięcia XI jako czynnik ryzyka zakrzepicy żylnej

Czynnik XI, składnik wewnętrznej ścieżki krzepnięcia, przyczynia się do powstawania trombiny, która bierze udział zarówno w tworzeniu fibryny, jak i w ochronie przed fibrynolizą. Niedobór czynnika XI jest związany z krwawieniem, ale nie zbadano roli wysokiego poziomu czynnika XI w zakrzepicy. Metody
Ustaliliśmy poziomy antygenów czynnika XI u pacjentów włączonych do badania trombofilii w Leiden, dużego badania kliniczno-kontrolnego opartego na populacji (z łącznie 474 pacjentami i 474 grupami kontrolnymi) zaprojektowanego w celu oszacowania wpływu czynników genetycznych i nabytych na ryzyko. zakrzepicy żył głębokich. Wskaźniki szans zostały obliczone jako miara względnego ryzyka.
Wyniki
Współczynnik skorygowany względem wieku i płci w przypadku zakrzepicy żył głębokich u osób, u których poziom czynnika XI był wyższy niż 90. percentyl, w porównaniu z osobami, u których poziom czynnika XI był niższy lub równy tej wartości, wynosił 2,2 (przedział ufności 95%, 1,5- 3.2). Między poziomem czynnika XI a ryzykiem zakrzepicy żylnej istniała zależność dawka-odpowiedź. Korekta ilorazów szans dla innych czynników ryzyka, takich jak stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, homocysteina, fibrynogen, czynnik VIII, płeć żeńska i starszy wiek, nie zmieniła wyniku. Ponadto, gdy wykluczono osoby, które znały genetyczne czynniki ryzyka zakrzepicy (np. Niedobór białka C lub S, niedobór antytrombiny, mutacja czynnika V Leiden lub mutacja protrombiny G20210A), iloraz szans pozostał taki sam, co wskazuje, że ryzyko zakrzepica żylna związana z podwyższonym poziomem czynnika XI nie była wynikiem jednego ze znanych czynników ryzyka zakrzepicy.
Wnioski
Wysoki poziom czynnika XI jest czynnikiem ryzyka zakrzepicy żył głębokich, z podwojeniem ryzyka na poziomie, który występuje u 10 procent populacji.
Wprowadzenie
Rysunek 1. Rysunek 1. Model koagulacji krwi. Koagulacja jest inicjowana przez czynnik tkankowy (TF), który wiąże się z czynnikiem VIIa. Kompleks ten aktywuje czynnik IX lub czynnik X, który prowadzi do aktywacji trombiny (czynnik IIa) i tworzenia fibryny. Koagulacja zależna od czynnika tkankowego jest szybko hamowana przez inhibitor tkankowy-czynnik szlakowy (TFPI). Koagulacja jest utrzymywana przez aktywację czynnika XI przez trombinę. Poprzez wewnętrzny kompleks tyrazy (czynniki IXa i VIIIa) i kompleks protrombinazy (czynniki Xa i Va), dodatkowa trombina wymagana do obniżenia poziomu fibrynolizy jest generowana przez aktywację aktywowanego trombiną inhibitora fibrynolizy (TAFI). Aktywowany TAFI (TAFIa) obniża fibrynolizę poprzez usuwanie C-końcowych reszt lizynowych uczestniczących w wiązaniu i aktywacji plazminogenu. Chociaż układ kontaktowy jest silnym aktywatorem układu krzepnięcia in vitro, nie jest fizjologicznym aktywatorem krzepnięcia. Stałe strzałki wskazują aktywację, a złamane strzały zahamowania. Stała strzałka od czynnika Xa do TFPI wskazuje, że czynnik Xa musi utworzyć kompleks z TFPI i że ten kompleks następnie hamuje TF-VIIa. Zwiększająca się szerokość strzałek wskazuje efekt kaskady. Zmodyfikowano z Bouma et al.1
Czynnik XI jest składnikiem wewnętrznej ścieżki krzepnięcia
[patrz też: nerw okoruchowy, falvit forum, nerw błędny podrażnienie ]
[patrz też: blok serca, fizjologia cmuj, ból krtani ]