Zwiększona wrażliwość na insulinę i reakcja metabolizmu glukozy w adipocytach ze szczurów płci żeńskiej i męskiej.

Badanie to przeprowadzono w celu zbadania, czy istnieją zależne od płci różnice w działaniu insuliny na metabolizm glukozy w adipocytach. Wiązanie insuliny i krzywe dawka-odpowiedź dla transportu glukozy (oszacowane przez pomiar radioaktywności związanej z komórką po 15-godzinnej inkubacji z 50 mikroM [6-14C] glukozą) i metabolizmem [U-14C] glukozy (5 mM) do CO2 i Lipidy porównano w adipocytach zaotrzewnowych z dobranych pod względem wieku (84 d) samców i samic szczurów. Ponadto określono aktywność syntetazy kwasów tłuszczowych, jednego z kluczowych enzymów lipogennych. Wielkość komórek tłuszczowych nie była istotnie większa u kobiet niż u mężczyzn (0,238 vs. 0,259 mikrograma lipidu na komórkę). Przy stężeniach insuliny mniejszych lub równych 1,6 nM, adipocyty z kobiet wiązały znacznie więcej insuliny niż adypocyty z mężczyzn, ze względu na zwiększone pozorne powinowactwo receptorów insuliny. W związku z tym wrażliwość transportu glukozy na insulinę była większa u kobiet niż u mężczyzn: stężenie insuliny wywołujące połowę maksymalnej stymulacji (ED50) = 0,19 nM vs. 0,41 nM. Przy maksymalnej stymulacji insulinowej wskaźniki transportu glukozy (12 razy wartości podstawowe) były podobne u obu płci. W przeciwieństwie do tego, maksymalny wpływ insuliny na konwersję glukozy do CO2 plus lipidy był znacznie większy w adipocytach z samic niż u mężczyzn (przyrost powyżej poziomu podstawowego: 472 vs. 249 nmol / 10 (6) komórek na 2 h). Synteza kwasów tłuszczowych stanowiła około 40% przyrostowej różnicy między dwoma typami adipocytów, podczas gdy synteza gliceryd-glicerol przyczyniła się do mniej niż 10%. Krzywe dawka-odpowiedź na insulinę dla adipocytów z kobiet przesunięto w lewo dla wszystkich zbadanych szlaków metabolicznych. Średnie ED50 dla całkowitego metabolizmu glukozy u kobiet wynosiło 50% wartości dla mężczyzn (0,07 nM vs. 0,15 nM). Wykreślone zależne od płci różnice w działaniu insuliny na metabolizm glukozy obserwowano również w podskórnych adipocytach pachwinowych (przyrost powyżej poziomu podstawowego: 137 i 56 nmol / 10 (6) komórek na 2 h, ED50 = 0,13 nM i 0,30 nM u kobiet i mężczyzn , odpowiednio). Wewnątrzkomórkowa zdolność metabolizowania glukozy przez szlak syntezy kwasów tłuszczowych, oceniana przez aktywność FAS, była wyższa w adipocytach od kobiet niż w przypadku mężczyzn i była większa w zaotrzewnowym niż w pachwinowych komórkach tłuszczowych. Ponadto, wykreślając poszczególne dane, stwierdzono wysoce znaczącą korelację (r = 0,92, P mniej niż 0,001) między bezwzględnym wpływem insuliny na metabolizm glukozy przy maksymalnej stymulacji i aktywnością syntetazy kwasów tłuszczowych w komórkach. Wyniki te wskazują, że odpowiedź metabolizmu glukozy na insulinę w adipocytach od samic w porównaniu ze sportem u samców szczurów charakteryzuje się dwiema głównymi cechami: (a) zwiększoną wrażliwością, głównie ze względu na zwiększenie wiązania insuliny, oraz (b) zwiększoną reakcją blisko związane z postreceptorowym zwiększeniem zdolności lipogennej komórki Te wyniki mogą być istotne dla różnicowego rozmieszczenia samców i samic szczura w celu rozwinięcia otłuszczenia.
[hasła pokrewne: patofizjologia cmuj, badanie usg jamy brzusznej, gratka yorki ]